ΒΑΣΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ
Ο ιός ανθρώπινου θηλώματος (HPV) παράγει επιθηλιακούς όγκους του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών. Το τρέχον σύστημα ταξινόμησης για τον HPV, το οποίο βασίζεται σε ομοιότητες στις γονιδιωματικές αλληλουχίες, σχετίζεται γενικά με τις 3 κλινικές κατηγορίες που εφαρμόζονται στην μόλυνση από HPV:
- Πρωκτογεννητική ή βλεννογονική (περαιτέρω υποχαρακτηρισμένη ως λανθάνουσα, υποκλινική ή κλινική)
- Μη γεννητική – δερματική
- Μυρμηκιώδης Επιδερμοδυσπλασία
Σημάδια και συμπτώματα
Το κλινικό ιστορικό και η παρουσίαση της λοίμωξης από τον HPV ποικίλλουν ανάλογα με την ανατομική περιοχή. Η προτίμηση ορισμένων γονιδίων ιού για μόλυνση ορισμένων επιδερμικών περιοχών καθορίζει σε μεγάλο βαθμό τις περιοχές εμπλοκής. Οι συνθήκες με τις οποίες σχετίζεται ο HPV περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- Οξυτενή κονδυλώματα (condylomata acuminata): Αυτά συνήθως βρίσκονται κοντά σε υγρές επιφάνειες (π.χ. περιπρωκτική περιοχή, κολπικό ενδομήτριο, κόλπο, χείλη και αιδοίο), αλλά μπορεί επίσης να βρεθούν σε ξηρές επιφάνειες. Μπορεί να είναι μαλακά ή σκληρά με τραχεία επιφάνεια. Γενικά, δεν είναι επώδυνα, αλλά μπορεί να προκαλέσουν κνησμό ή αιμορραγία.
- Τραχηλική νόσος (π.χ., χαμηλού βαθμού πλακώδης ενδοεπιθηλιακή βλάβη [LGSIL] ή υψηλού βαθμού πλακώδης ενδοεπιθηλιακή βλάβη [HGSIL])
- Πρωκτικός καρκίνος: Περίπου το 50% των ανδρών που είναι ομοφυλόφιλοι και έχουν πρωκτικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (SCC) έχουν ιστορικό ορθοκολικών κονδυλωμάτων. Ωστόσο, μόνο το 20% των γυναικών με SCC και άνδρες που δεν είναι ομοφυλόφιλοι έχουν θετικό κλινικό ιστορικό.
- Μη πρωκτογεννητική βλεννογονική νόσος (π.χ. στοματικά κονδυλώματα, αναπνευστικά θηλώματα και εστιακή επιθηλιακή υπερπλασία [ασθένεια Heck])
- Μη γεννητική δερματική νόσος (π.χ., κοινά δερματικά κονδυλώματα [verruca vulgaris], επίπεδες ακροχορδόνες [verruca plana] και μποβενοειδής βλατίδωση.
- Μυρμηκιώδης επιδερμοδυσπλασία – Epidermodysplasia verruciformis
Τα φυσικά ευρήματα διαφέρουν ανάλογα με τους εμπλεκόμενους ιστούς και μπορεί να περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- Τα τυπικά κονδυλώματα είναι διακριτά, θηλώδη (όπως οι κουνουπιδοειδείς βλάβες) και εμφανίζονται σε πολλαπλά σημεία, σε υγρές συνήθως επιφάνειες.
- Τα σκληρά υπερκερατωσικά κονδυλωμάτα παρατηρούνται συχνά σε ξηρές επιφάνειες, όπως τα μεγάλα χείλη του αιδοίου.
- Μπορούν να παρουσιαστούν ως σαφώς διακριτοί μικροί όγκοι μεγέθους 1-3 χιλιοστών στο σώμα του πέους.
- Τραχηλικές ενδοεπιθηλιακές αλλοιώσεις μπορούν να βρεθούν κατά την εξέταση του τραχήλου στις γυναίκες.
- Μπορεί να υπάρχει υποκλινική μόλυνση, με μικρές, ελαφρώς ανυψωμένες περιοχές αισθητές ή ορατές στον κόλπο ή τον τράχηλο.
ΔΙΑΓΝΩΣΗ
Η διάγνωση των περισσότερων δερματικών και εξωτερικών γεννητικών κονδυλωμάτων μπορεί να γίνει μέσω κλινικής εξέτασης ή με εφαρμογή οξικού οξέος και βιοψίας. Στην γεννητική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία, είναι σημαντικό να προσδιοριστεί η έκταση της νόσου μέσω προσεκτικής κλινικής εξέτασης και κολποσκόπησης.
Εργαστηριακές μελέτες που μπορούν να ληφθούν υπόψη περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- Κυτταρολογική εξέταση του τραχήλου της μήτρας με τη δοκιμασία Papanicolaou (Pap) για την εξέταση – διερεύνηση της νεοπλασίας του τραχήλου της μήτρας.
- Έλεγχος – εξέταση HPV – DNA (π.χ., με δοκιμασία υβριδικής καταγραφής II ή αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης [PCR]) για την ανίχνευση της HPV και την παρακολούθηση μετά από θεραπεία της τραχηλικής ενδοεπιθηλιακής νεοπλασίας.
- Δοκιμασία του οξικού οξέος: Αυτή η δοκιμασία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με κολποσκόπηση για την εξέταση των τραχηλικών βλαβών. Ωστόσο, προορίζεται για ύποπτες βλάβες και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως εξέταση ρουτίνας.
- Βιοψία ιστού: Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να χρησιμοποιηθεί βιοψία ιστού για να επιβεβαιωθεί η μόλυνση από HPV. Τέτοιες περιπτώσεις αποτελούν: οι γυναίκες με ιστορικό δυσπλασίας του αιδοίου, οι μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, καθώς και γυναίκες στις οποίες αποτυγχάνει η ιατρική θεραπεία.
Κλινική αμφιβολία για τη διάγνωση
Τα ιστολογικά ευρήματα που μπορούν να βοηθήσουν στη διαλεύκανση της διάγνωσης περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
Κοινές δερματικές μυρμηγκιές: Σημαντική υπερκεράτωση, ακάνθωση, παρακεράτωση και θηλωμάτωση. Οι μυρμηγκιές μπορούν να διακριθούν από τα άλλα θηλώματα από την παρουσία κοιλοκυτταρων, από κάθετες στήλες παρακεράτωσης και από εστίες συσσωματωμένων κόκκων κερατοϋαλίνης
Οξυτενή κονδυλώματα – Condyloma acuminatum: Διαταραχή της επιδερμίδας με υπερκεράτωση, χονδροειδείς κόκκους κερατοϋαλίνης και κοιλοκύτταρα σε ένα προεξέχον κοκκώδες στρώμα, ενώ η επιδερμίδα ή ο βλεννογόνος των επίπεδων κονδυλωμάτων καταδεικνύουν την ακάνθωση
Μποβενοειδής Βλατίδωση : Ψωριασιόμορφη υπερπλασία και υπερκεράτωση της επιδερμίδας, με αυξημένες μιτωτικές μορφές σε όλα τα επιδερμικά επίπεδα και κερατινοκύτταρα που εμφανίζουν διευρυμένους πλειομορφικούς και υπερχρωματικούς πυρήνες
ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ – ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ
Όλα τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νόσου του HPV εφαρμόζονται τοπικά. Δεν θα πρέπει να εφαρμόζονται καταρχήν σε επιφάνειες του βλεννογόνου και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία δυσπλασιών, όπως καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, θηλώδες καρκίνωμα ή μποβενοειδής βλατίδωση.
Οι ακόλουθες 2 ευρείες κατηγορίες φαρμάκων είναι αποτελεσματικές
- Τροποποιητές ανοσο-ανταπόκρισης (π.χ. imiquimod και ιντερφερόνη άλφα): Αυτά χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία εξωτερικών πρωκτογεννητικών κονδυλωμάτων ή οξυτενών κονδυλωμάτων.
- Κυτταροτοξικοί παράγοντες: Αυτά περιλαμβάνουν και τα δύο αντι-πολλαπλασιαστικά φάρμακα (π.χ. podofilox, podophyllin και 5-fluorouracil [5-FU]) και χημειοστατικούς ή κερατολυτικούς παράγοντες (π.χ., σαλικυλικό οξύ, τριχλωροξικό οξύ [TCA] και διχλωροξικό οξύ [BCA]). Οι τελευταίοι είναι οι μόνοι παράγοντες που συνιστώνται για τη θεραπεία των μη γεννητικών δερματικών κονδυλωμάτων. Η αλοιφή Sinecatechins (σινε-κατεχινών) είναι μια άλλη επιλογή.
- Οι χειρουργικές επεμβάσεις συνήθως θεωρούνται θεραπευτική επιλογή όταν υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός κονδυλωμάτωνή ή όταν επηρεάζεται μια μεγάλη περιοχή ή όταν ο ασθενής έχει ανθεκτική νόσο. Συνολικά, οι θεραπείες καταστροφής – εξάλειψης ή η εκτομή είναι πιο αποτελεσματικές στην εξάλειψη των γεννητικών κονδυλωμάτων από την τοπική φαρμακευτική ιατρική θεραπεία.
Η πρωτοβάθμια χειρουργική θεραπεία μπορεί συχνά να πραγματοποιηθεί στο γραφείο και περιλαμβάνει τις ακόλουθες επιλογές:
- Κρυοχειρουργική με υγρό άζωτο
- Ηλεκτροχειρουργική (ηλεκτροδιαθερμοπηξία ή διαδικασία ηλεκτροχειρουργικής εκτομής βρόχων [LEEP])
- Απλή χειρουργική εκτομή με νυστέρι, ψαλίδι ή ξέστρο
- Υπερηχητική Χειρουργική Αναρρόφηση (CUSA)
- Mohs χειρουργική επέμβαση (για γιγαντιαία κονδυλώματα)
- Εξάχνωση με λέιζερ διοξειδίου του άνθρακα. Η χρήση νέας γενιάς υπερπαλμικών laser αποτελεί τη θεραπεία εκλογής για την πλειοψηφία των ασθενών λόγω
- Της ταχύτητας μείωσης του ιικού φορτίου
- Του άριστου αισθητικού αποτελέσματος
- Της ταυτόχρονης και μη χρονοβόρας θεραπείας πολλαπλών βλαβών, ακόμη και μεγάλου μεγέθους
- Της ελαχιστοποίησης του πόνου
- Της ελαχιστοποίησης του χρόνου αποθεραπείας
ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Υπάρχουν διαθέσιμα εμβόλια για την πρόληψη της λοίμωξης από τον HPV και έχουν συνταχθεί τα συνιστώμενα προγράμματα εμβολιασμού.
ΙΣΤΟΡΙΚΟ
Ο HPV παράγει επιθηλιακούς όγκους του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών. Περισσότεροι από 100 τύποι HPV είναι γνωστοί και για περισσότερους από 80, έχουν προσδιοριστεί πλήρως τα γονιδιώματά τους. Τα άτομα με πολλαπλούς σεξουαλικούς συντρόφους και εκείνα που έχουν ήδη επίμονη λοίμωξη από τον HPV, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αποκτήσουν πρόσθετα στελέχη HPV [2, 3, 4, 5]. Το τρέχον σύστημα ταξινόμησης, το οποίο βασίζεται σε ομοιότητες στις γονιδιωματικές αλληλουχίες, σχετίζεται γενικά με τις 3 κλινικές κατηγορίες που εφαρμόζονται στον HPV:
- Πρωκτογεννητική ή βλεννογόνικη βλάβη
- Μη γεννητική δερματική βλάβη
- Μυρμηκιώδης επιδερμοδυσπλασία (EV)
Οι μολύνσεις με βλεννογόνο HPV ταξινομούνται περαιτέρω ως λανθάνουσες (ασυμπτωματικές), υποκλινικές ή κλινικές. Οι κλινικές αλλοιώσεις είναι εμφανείς, ενώ οι λανθάνουσες λοιμώξεις ανιχνεύονται μόνο με εξετάσεις για ιικό DNA. Οι υποκλινικές αλλοιώσεις προσδιορίζονται με εφαρμογή οξικού οξέος 3-5% και έλεγχο υπό μεγέθυνση. Οι περισσότερες λοιμώξεις από HPV είναι λανθάνουσες. Οι κλινικά εμφανείς μολύνσεις συνήθως οδηγούν σε κονδυλώματα, παρά σε κακοήθειες.
Οι λοιμώξεις που οφείλονται στον HPV είναι συχνές και οδηγούν σε μια ευρεία ποικιλία κλινικών εκδηλώσεων, που αφορούν τις επιδερμικές επιφάνειες. Τα condylomata acuminata (οξυτενή γεννητικά κονδυλώματα) αναγνωρίζονται γενικά ως καλοήθεις πολλαπλασιασμοί του πρωκτογεννητικού δέρματος ή και βλεννογόνου που προέρχονται από μόλυνση από HPV. Τα κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων μεταδίδονται με σεξουαλική επαφή. Περίπου τα δύο τρίτα των ατόμων που έχουν σεξουαλική επαφή με έναν μολυσμένο σύντροφο αναπτύσσουν κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων. Ο ακριβής χρόνος επώασης είναι άγνωστος, αλλά εκτιμάται ότι είναι 3 εβδομάδες έως 8 μήνες.
Παρά την γενικά καλοήθη φύση αυτών των βλαβών, ορισμένοι τύποι HPV μπορούν να θέσουν τους ασθενείς σε υψηλό κίνδυνο για καρκίνο. Μερικοί τύποι έχουν επίσης εμπλακεί στην αιτιοπαθογένεια του λαρυγγικού και στοματικού καρκίνου και σε κάποιους καρκίνους του πνεύμονα.
Οι τύποι HPV 6 και 11 τυπικά χαρακτηρίζονται ως χαμηλού κινδύνου, επειδή η μόλυνση με αυτούς έχει χαμηλό ογκογόνο δυναμικό και συνήθως έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό κονδυλωμάτων και χαμηλών προκαρκινικών βλαβών. Οι τύποι HPV 16 και 18 περιγράφονται ως τύποι HPV υψηλού κινδύνου, επειδή είναι υπεύθυνοι για τις περισσότερες ενδοεπιθηλιακές βλάβες υψηλής δραστηριότητας, που μπορεί να προχωρήσουν σε καρκινώματα, ιδιαίτερα εκείνα που ανήκουν στην κατηγορία των πρωκτογεννητικών εντοπίσεων ή των βλεννογόνων.
Η μόλυνση HPV από μόνη της δεν προκαλεί συνήθως κακοήθη βλάβη του μολυσμένου ιστού. Οι συμπαράγοντες, όπως το κάπνισμα, η υπεριώδης ακτινοβολία, η εγκυμοσύνη με τη συνοδό ανοσοκαταστολή που προκαλεί, η ανεπάρκεια φυλλικού οξέος και η καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος γενικά, έχουν εμπλακεί σε αυτή τη διαδικασία.
Η κατανόηση από τους γιατρούς του φυσικού ιστορικού της νόσου HPV έχει βελτιωθεί σημαντικά τα τελευταία 20 χρόνια, αλλά τα βασικά θέματα παραμένουν αναπάντητα. Θέματα που απαιτούν περαιτέρω έρευνα περιλαμβάνουν εξειδικευμένα αποτελέσματα σχετικά με την ηλικία του HPV, πιθανότητα εξέλιξης ή υποχώρηση της νόσου και παράγοντες σημαντικούς για την απόκτηση ανοσίας μετά από μόλυνση.
ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ
Οι ιοί των θηλωμάτων είναι ιοί χωρίς “φάκελο” εικοσαεδρικής συμμετρίας, με 72 καψομερή που περιβάλλουν ένα γονιδίωμα, που περιέχει δίκλωνο κυκλικό DNA, με περίπου 8000 ζεύγη βάσεων. Το γονιδίωμα τους χωρίζεται στις ακόλουθες 3 κύριες λειτουργικές περιοχές:
- Η πρώιμη (Ε) περιοχή κωδικοποιεί 6 μη δομικά γονίδια, μερικά από τα οποία συνδέονται με τον κυτταρικό μετασχηματισμό.
- Η όψιμη (L) περιοχή κωδικοποιεί για 2 δομικές πρωτεΐνες, L1 και L2, που σχηματίζουν το καψίδιο
- Η περιοχή μακρού ελέγχου είναι μια μη κωδικοποιημένη περιοχή που ρυθμίζει την αναπαραγωγή και τη γονιδιακή λειτουργία
Οι ιοί των θηλωμάτων είναι ιδιαίτερα ειδικοί για τα είδη και δεν μολύνουν άλλα, ακόμη και σε εργαστηριακές συνθήκες. Οι άνθρωποι είναι η μόνη γνωστή δεξαμενή για τον HPV. Οι θηλωματοϊοί δεν έχουν αναπτυχθεί ποτέ in vitro, αλλά έχουν χαρακτηριστεί με μοριακές μεθόδους. Αυτοί οι ιοί ταξινομούνται με τη μοριακή ομοιότητα του γενετικού τους υλικού και τους αποδίδεται ένας αριθμός γονότυπου.
Αν και υπάρχει κάποια αλληλοεπικάλυψη, οι περισσότεροι θηλωματοϊοί έχουν ξεχωριστές ανατομικές προσβολές, μολύνοντας μόνο ορισμένες επιδερμικές θέσεις, όπως δέρμα ή βλεννογόνο των γεννητικών οργάνων. Ο ιός έχει τη δυνατότητα να ενσωματωθεί στο DNA του ξενιστή, συχνά με την απώλεια της πρώιμης ρυθμιστικής λειτουργίας.
Ο HPV μολύνει το βασικό κερατινοκύτταρο της επιδερμίδας, πιθανώς μέσω διαταραχών της επιδερμίδας ή της επιφάνειας του βλεννογόνου. Σε αυτή τη θέση, ο ιός παραμένει λανθάνων στο κελί ως κυκλικό επίστρωμα με χαμηλό αριθμό αντιγράφων. Η αυτοενοφθαλμισμός του ιού σε αντιπαρατιθέμενες επιφάνειες είναι συχνός. Η διάδοση της λοίμωξης από τον ιό HPV είναι συνήθως μέσω λοίμωξης που σχετίζεται με το δέρμα και όχι με το αίμα. Η κυτταρο-μεσολαβούμενη ανοσία (CMI) πιθανότατα διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην υποστροφή των βλαβών, ενώ οι ασθενείς με ανεπάρκεια CMI είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στη μόλυνση από τον HPV και είναι δύσκολα θεραπεύονται.
Οι θηλωματοϊοί εικάζεται ότι έχουν 2 τρόπους αναπαραγωγής:
- Σταθερή ανατύπωση του επισωματικού γονιδιώματος σε βασικά κύτταρα
- Απελευθέρωση ή βλαστική αναπαραγωγή σε καλύτερα διαφοροποιημένα κύτταρα για την παραγωγή περισσότερων αντιγράφων του ιού
Καθώς τα επιδερμικά κύτταρα διαφοροποιούνται και μεταναστεύουν στην επιφάνεια, ο ιός ενεργοποιείται για να υποβληθεί σε αναπαραγωγή και ωρίμανση και στο κερατινοκύτταρα. Ο ιός είναι παρόν σε υψηλό αριθμό αντιγράφων και αποβάλλεται στα κύτταρα απολέπισης. Η διαδικασία της αντιγραφής του ιού μεταβάλλει τον χαρακτήρα της επιδερμίδας, με αποτέλεσμα δερματικές ή βλεννογονικές εκδηλώσεις, γνωστές ως κονδυλώματα, θηλώματα ή μυρμηγκιές.
Αν και όλα τα κύτταρα μιας αλλοίωσης περιέχουν το ιικό γονιδίωμα, η έκφραση των ιικών γονιδίων είναι στενά συνδεδεμένη με την κατάσταση της κυτταρικής διαφοροποίησης. Τα περισσότερα ιικά γονίδια δεν ενεργοποιούνται μέχρις ότου το μολυσμένο κερατινοκύτταρο εγκαταλείψει το βασικό στρώμα. Η παραγωγή σωματιδίων ιού μπορεί να συμβεί μόνο σε καλά διαφοροποιημένα κερατινοκύτταρα. Επομένως, η παραγωγή ιού λαμβάνει χώρα μόνο στην επιθηλιακή επιφάνεια, όπου τα κύτταρα τελικά αποβάλλονται στο περιβάλλον.
Οι λοιμώξεις από HPV δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι κυτταρολυτικες, μάλλον, απελευθερώνονται ιικά σωματίδια ως αποτέλεσμα του εκφυλισμού των απολεπιστικών κυττάρων. Ο ιός HPV μπορεί να επιβιώσει για πολλούς μήνες και σε χαμηλές θερμοκρασίες χωρίς ξενιστή. Ως εκ τούτου, ένα άτομο με πελματιαία μυρμηγκιά μπορεί να μεταδώσει τον ιό περπατώντας ξυπόλυτο.
Ο πολλαπλασιασμός του ιού περιορίζεται στον πυρήνα. Κατά συνέπεια, τα μολυσμένα κύτταρα παρουσιάζουν υψηλό βαθμό πυρηνικής ατυπίας. Η κοιλοκυττάρωση (από την λέξη κοίλος, που σημαίνει άδειος), περιγράφει έναν συνδυασμό περι-πυρηνικού κενού, ταυτόχρονα με πυκνωτικό ή συρρικνώμενο (ρασινοειδές) πυρήνα και αποτελεί χαρακτηριστικό γνώρισμα της παραγωγικής λοίμωξης από ιό θηλώματος.
Πολλοί ιικοί γονότυποι έχουν τη δυνατότητα να μετασχηματίζουν κύτταρα και σχετίζονται με επιδερμικές κακοήθειες. Σε καλοήθεις ή χαμηλού κινδύνου βλάβες HPV, όπως αυτοί που συνδέονται τυπικά με τους τύπους 6 και 11 του HPV, το γονιδίωμα του HPV υπάρχει ως ένα κυκλικό επισωματικό DNA χωριστό από τον πυρήνα του κυττάρου-ξενιστή. Σε κακοήθεις βλάβες, τα γονιδιώματα τύπων HPV υψηλού κινδύνου 16 και 18 είναι συνήθως ενσωματωμένα στο DNA του κυττάρου ξενιστή. Η ενσωμάτωση του γονιδιώματος του ιού στο γονιδίωμα του κυττάρου-ξενιστή θεωρείται χαρακτηριστικό του κακοήθους μετασχηματισμού.
Οι πρωτεΐνες HPV Ε6 και Ε7 των οροτύπων υψηλού κινδύνου έχουν αποδειχθεί ότι απενεργοποιούν τις πρωτεΐνες καταστολής όγκων του ξενιστή ρ53 και Rb, με αποτέλεσμα τον μη ρυθμιζόμενο πολλαπλασιασμό των κυττάρων ξενιστών και τον κακοήθη μετασχηματισμό.
ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ
Η γνωστή αιτία των γεννητικών κονδυλωμάτων είναι η μόλυνση από HPV. Το καψίδιο του HPV στερείται ενός φακέλου, ο οποίος καθιστά τον οργανισμό πολύ σταθερό και ανθεκτικό στις διάφορες θεραπείες. Δεν υπάρχει ορολογική τυποποίηση, λόγω της έλλειψης συνεκτικών μεθόδων καλλιέργειας in vitro. Η τυποποίηση του HPV βασίζεται στον γονότυπο, ο οποίος γενικά προσδιορίζεται με μοριακό υβριδισμό χρησιμοποιώντας μοριακά κλωνοποιημένο HPV DNA γνωστού τύπου ως πρότυπο. Δύο HPV είναι διαφορετικών τύπων όταν το DNA τους υβριδοποιεί (δεσμεύει) λιγότερο από 50% τόσο αποτελεσματικά μεταξύ τους όσο και στον εαυτό τους.
| Nongenital Cutaneous Disease | HPV Type |
| Κοινές Μυρμηγκιές | 1, 2, 4, 26, 27, 29, 41, 57, 65, 75-78 |
| Πελματιαίες Μυρμηγκιές | 1, 2, 4, 60, 63 |
| Ομαλές Μυρμηγκιές | 3, 10, 27, 28, 38, 41, 49 |
| Μυρμηγκιά δακτύλου | 1-4, 7, 10, 28 |
| Μωσαικές Μυρμηγκιές ( πέλμα κυρίως) | 2, 27, 57 |
| Υπονύχιο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα | 16 |
| Καλοήθης Μυρμηκιώδης επιδερμοδυσπλασία | 2, 3, 10, 12, 15, 19, 36, 46, 47, 50 |
| Μυρμηκιώδης επιδερμοδυσπλασία καλοήθης ή κακοήθης | 5, 8-10, 14, 17, 20-25, 37, 38 |
| Μη μυρμηκιώδης δερματικές βλάβες | 37, 38 |
| Μη γεννητική βλεννογονική νόσος | HPV Type |
| Αναπνευστική θηλωμάτωση | 6, 11 |
| Ακανθοκυτταρικός καρκίνος πνεύμονα | 6, 11, 16, 18 |
| Λαρυγγική Θηλωμάτωση | 2, 6, 11, 16, 30, 40, 57 |
| Καρκίνος λάρυγγα | 6, 11 |
| Θηλώματα παραρρινίων κόλπων | 57 |
| Ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα παραρρινίων κόλπων | 16, 18 |
| Θηλώματα επιπεφυκότα | 6, 11 |
| Καρκίνωμα επιπεφυκότα | 16 |
| Στοματική εντοπισμένη επιθηλιακή υπερπλασία | 13, 32 |
| Oral carcinoma | 16, 18 |
| Oral leukoplakia | 16, 18 |
| Squamous cell carcinoma of the esophagus | 16, 18 |
| Anogenital Disease | HPV Type |
| Condylomata acuminata | 1-6, 10, 11, 16, 18, 30, 31, 33, 35, 39-45, 51-59, 70, 83 |
| Bowenoid papulosis | 16, 18, 34, 39, 40, 42, 45 |
| Bowen disease | 16, 18, 31, 34 |
| Giant condylomata (Buschke-Löwenstein tumors) | 6, 11, 57, 72, 73 |
| Unspecified intraepithelial neoplasia | 30, 34, 39, 40, 53, 57, 59, 61, 62, 64, 66-69 |
| Low-grade squamous intraepithelial lesions (LGSIL) | 6, 11, 16, 18, 26, 27, 30, 31, 33-35, 40, 42-45, 51-58, 61, 62, 67-69, 71-74, 79, 81-84 |
| High-grade squamous intraepithelial lesions (HGSIL) | 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 42, 44, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 61, 64, 66, 68, 82 |
| Carcinoma of vulva | 6, 11, 16, 18 |
| Carcinoma of vagina | 16 |
| Carcinoma of cervix [16, 17] | 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 70, 73, 82 |
| Carcinoma of anus | 16, 31, 32, 33 |
| Carcinoma in situ of penis (erythroplasia of Queyrat) | 16 |
| Carcinoma of penis | 16, 18 |
Οι σχεδόν 40 τύποι HPV που έχουν βρεθεί σε κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων είναι ιδιαίτερα εξειδικευμένοι για τον ξενιστή. Αυτοί οι ιοί δεν μολύνουν εργαστηριακά ζώα και δεν είναι ευαίσθητοι σε acyclovir- zovirax. Επιπλέον, οι τύποι HPV επιδεικνύουν υψηλό βαθμό εξειδίκευσης της θέσης, με ορισμένους τύπους που υπάρχουν μόνο σε ορισμένα τμήματα του δέρματος ή των βλεννογόνων. Κατά κανόνα, οι τύποι HPV που προκαλούν κοινά κονδυλώματα του δέρματος δεν μολύνουν το υγρό επιθήλιο-βλεννογόνους και αντίστροφα.
Έχουν τεκμηριωθεί πολλαπλοί κλινικοί συσχετισμοί με μοναδικούς γονότυπους του HPV. Ορισμένες από αυτές τις ενώσεις παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα.
ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ
Μόνη της η μόλυνση από HPV δεν προκαλεί κακοήθη μετασχηματισμό του μολυσμένου ιστού. Οι συμπαράγοντες, όπως η χρήση καπνού, η υπεριώδης ακτινοβολία, η εγκυμοσύνη, η ανεπάρκεια φυλλικού οξέος και η καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, έχουν εμπλακεί σε αυτή τη διαδικασία, ιδιαίτερα στην κατηγορία των γεννητικών και βλενογονικών βλαβών. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα και ασθενείς με ελαττώματα στην κυτταρική μεσολαβούμενη ανοσία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV, είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στις λοιμώξεις από HPV.
- Σεξουαλική δραστηριότητα
Υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της παθολογικής μόλυνσης από τον HPV και παραμέτρων σεξουαλικής δραστηριότητας, όπως η ηλικία της πρώτης επαφής και ο αριθμός των σεξουαλικών συντρόφων σε όλη τη ζωή. Οι γυναίκες με ιστορικό υψηλού βαθμού του τραχήλου της μήτρας ή του διηθητικού καρκίνου του πλακώδους κυττάρου (SCC) του τραχήλου της μήτρας διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο (5 με 6 φορές μεγαλύτερο) για την επακόλουθη ανάπτυξη του διηθητικού καρκίνου σε άλλους ιστούς της κατηγορίας βλεννογόνων, και πρωκτικό καρκίνωμα. Ο καρκίνος του πρωκτού συνδέεται έντονα με την ανδρική ομοφυλοφιλία και με συγκεκριμένες ερωτικές πρακτικές, όπως η συμμετοχή σε δεκτική πρωκτική επαφή. Ο σχετικός κίνδυνος είναι 33. Ωστόσο, ο γενικός επιπολασμός της νόσου είναι υψηλότερος στις γυναίκες από ότι στους άνδρες, με αναλογία γυναικών προς άνδρες 1,5:1.
- Κάπνισμα
Οι γυναίκες που καπνίζουν έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης νεοπλασίας του τραχήλου της μήτρας. Μετρήσιμες ποσότητες ισχυρού καρκινογόνου, καθώς και αρκετές ενώσεις από τον καπνό τσιγάρων, έχουν ταυτοποιηθεί στην βλέννα του τραχήλου της μήτρας των γυναικών που καπνίζουν. Αυτοί οι παράγοντες είναι πιθανό να διαδραματίσουν έναν ρόλο στον αυξημένο επιπολασμό του κακοήθους μετασχηματισμού του HPV που παρατηρείται σε ασθενείς που καπνίζουν.
- Χρήση Αντισυλληπτικών
Οι γυναίκες που λαμβάνουν αντισυλληπτικά από το στόμα για περισσότερο από 5 χρόνια έχουν αυξημένο σχετικό κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Αυτός ο κίνδυνος μειώνεται μετά τη διακοπή της λήψης αντισυλληπτικών από το στόμα. Δεν αποδεικνύεται κανένας κίνδυνος σε γυναίκες που έλαβαν αντισυλληπτικά για λιγότερο από 5 χρόνια.
ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ
Στατιστικά στοιχεία των Ηνωμένων Πολιτειών
Οι Ηνωμένες Πολιτείες δεν διαθέτουν σύστημα αναφοράς για λοιμώξεις από HPV. Οι λοιμώξεις και η ανάπτυξη των κονδυλωμάτων φαίνεται να είναι κοινές καθ ‘όλη τη διάρκεια της ζωής τους. Γενικά, η μόλυνση των γεννητικών HPV θεωρείται ότι έχει καταστεί δραματικά συχνότερη τις τελευταίες δεκαετίες.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι νέοι ενήλικες ηλικίας 15-24 ετών αντιπροσωπεύουν περίπου το ήμισυ των νέων μολύνσεων από HPV κάθε χρόνο. Η συχνότητα των γεννητικών λοιμώξεων συνδέεται με τον αριθμό των σεξουαλικών συντρόφων και την ηλικία του σεξουαλικού ντεμπούτο. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα και ασθενείς με ελαττωματική κυτταρική μεσολαβούμενη ανοσία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έχουν μολυνθεί από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), είναι ιδιαίτερα ευάλωτοι σε εμφάνιση HPV λοιμώξεων.
Χρησιμοποιώντας δεδομένα και ελέγχοντας δείγματα από υλικό σπερματέγχυσης από 4150 γυναίκες σε 4 διαδοχικές έρευνες για την Έρευνα Υγείας και Διατροφής (2003-2006), ο Hariri et al βρήκε τον HPV να εμφανίζεται στο 42,5% των ΗΠΑ γυναικών ηλικίας 14-59 ετών. Ο υψηλότερος ρυθμός μόλυνσης είναι μεταξύ των νέων γυναικών ηλικίας 20-24 ετών.
Η συχνότητα εμφάνισης κονδυλωμάτων των γεννητικών οργάνων υπολογίστηκε σε 106 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμούς στο Rochester, Minnesota (1975-1978) και σε 160 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμούς στη Manitoba, τον Καναδά (για το 1992), υψηλότερο ποσοστό επίπτωσης σε κατοίκους ηλικίας 20-24 ετών.
Τα αριθμητικά στοιχεία από τα Σχέδια Υγείας του Blue Cross / Blue Shield αναφέρουν 105 περιπτώσεις ανά 100.000 κατοίκους (για το 2004). Εκτίμησαν 340.000 νέες περιπτώσεις σε εθνικό επίπεδο το 2004, με οικονομική επιβάρυνση άνω των 220 εκατομμυρίων δολαρίων.
Οι αριθμοί αυτοί διέφεραν από αυτούς που υποδεικνύονται από τα δεδομένα που συλλέχθηκαν από τις κλινικές STD και τα γραφεία ιδιωτών ιατρών. Χρησιμοποιώντας δεδομένα από αυτές τις πηγές, το Αμερικανικό Κέντρο Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) πρότεινε πολύ υψηλότερα αριθμητικά στοιχεία: μια εκτιμώμενη συχνότητα εμφάνισης περισσότερων από 6 εκατομμυρίων νέων ασθενών το χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες (το 2008). Για λόγους σύγκρισης, το CDC εκτιμά ότι 1,6 εκατομμύρια άνθρωποι έχουν έρπητα των γεννητικών οργάνων και 1,6 εκατομμύρια έχουν χλαμύδια ή γονόρροια.
Σύμφωνα με τον “Εθνικό Νοσοκομειακό και Θεραπευτικό Δείκτη” στις Ηνωμένες Πολιτείες μεταξύ 1966 – 2010, από τις αρχικές επισκέψεις στα γραφεία των γιατρών για STD, η αυξανόμενη τάση της μόλυνσης από τον ιό HPV, αφού κορυφώθηκε στις 351.000 επισκέψεις το 1987, μειώθηκε τα επόμενα 10 χρόνια. Δυστυχώς, η αυξανόμενη τάση εμφανίστηκε και πάλι και έφτασε στο υψηλότερο επίπεδο το 2006 (422.000 επισκέψεις), πριν μειωθεί σε 357.000 το 2010.
Μελέτες για τη διάγνωση της λοίμωξης από τον ιό HPV μέσω οπτικής επιθεώρησης των κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων αναφέρουν τις χαμηλότερες επιπτώσεις. Οι υψηλότερες επικρατούσες τιμές αναφέρονται από μελέτες που ανιχνεύουν τον HPV από απολεπισμένα κύτταρα γεννητικών οδών (τεστ Παπανικολάου). Το 75% των ατόμων που έχουν σεξουαλική επαφή με έναν HPV μολυσμένο σύντροφο θα αναπτύξει εξωτερικά κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων.
Τα condylomata acuminata – οξυτενή κονδυλώματα είναι κλινικά εμφανή στο 1% του σεξουαλικά ενεργού πληθυσμού. Μοριακές μελέτες δείχνουν ότι 10-20% των ανδρών και των γυναικών ηλικίας 15-49 ετών έχουν εκτεθεί στον ιό HPV. Ο επιπολασμός του HPV είναι υψηλότερος σε ορισμένους πληθυσμούς. Έχει αναφερθεί επιπολασμός 4% -13% από κλινικές με σεξουαλικά μεταδιδόμενες ασθένειες (STD).
Αρκετοί ερευνητές αναφέρουν αυξημένο επιπολασμό λοιμώξεων από HPV κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο επιπολασμός του κονδυλώματος αυξάνεται από το πρώτο έως το τρίτο τρίμηνο και στη συνέχεια μειώνεται σημαντικά μετά τον τοκετό. Ο κίνδυνος εμφάνισης οξυτενούς κονδυλώματος κατά την εγκυμοσύνη είναι διπλάσιος. Τα κονδυλώματα του αιδοίου σπανίως μπορούν να γίνουν αρκετά μεγάλα για να εμποδίσουν τον τοκετό. Η κύηση με καισαρική τομή μειώνει, αλλά δεν εμποδίζει εντελώς την μετάδοση HPV με αποτέλεσμα την πιθανή συνακόλουθη ανάπτυξη λαρυγγικών θηλωμάτων στο βρέφος.
Η λοίμωξη από τον HPV προκαλεί σχεδόν όλες τις περιπτώσεις καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Στις νεοπλασίες του τραχήλου της μήτρας, το γονιδίωμα του HPV μπορεί να ανιχνευθεί σε περισσότερο από 95% των όγκων. Κανένας θάνατος λόγω καρκίνου του τραχήλου της μήτρας δεν έχει τεκμηριωθεί σε γυναίκες ηλικίας μικρότερης των 20 ετών.
Η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μειώθηκε δραματικά τον περασμένο αιώνα, λόγω της εφαρμογής του τεστ Παπανικολάου (Pap Test ή Pap smear), που ξεκίνησε τη δεκαετία του 1930 και του 1940. Ωστόσο, μεταξύ 1990 και 2001, ο ετήσιος αριθμός των εκτιμώμενων νέων διηθητικών καρκίνων του τραχήλου της μήτρας παρέμεινε σχετικά σταθερός (13.500 και 12.900, αντίστοιχα). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, εκτιμάται ότι 2,5 εκατομμύρια γυναίκες έχουν μια ετήσια κυτταρολογική διάγνωση ενός πρόδρομου καρκίνου του τραχήλου χαμηλής ποιότητας.
Τα ποσοστά άλλων καρκίνων που προκαλούνται από τον ογκογόνο HPV έχουν ως εξής:
- Πρωκτικός καρκίνος – 90%
- Καρκίνος αιδοίου – 40%
- Καρκίνος του κόλπου – 40%
- Ρινοφαρυγγικός καρκίνος – 12%
- Καρκίνος του στόματος – 3%
Διεθνείς στατιστικές
Σε παγκόσμιο επίπεδο, η λοίμωξη από τον HPV είναι το πιο κοινό STD (αφροδίσιο νόσημα) Οι κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων έχουν πλήξει περισσότερα από 30 εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως. Μια μελέτη στη Φινλανδία στα μέσα της δεκαετίας του ’80 διαπίστωσε ότι η ετήσια επίπτωση της κυτταρολογικής μόλυνσης από τον HPV ήταν 7%. Άλλη φινλανδική μελέτη σε άνδρες διαπίστωσε ότι το 6,5% είχε ενδείξεις HPV σε απολεπιστικά κύτταρα, που λαμβάνονται από την ουρήθρα και το γεννητικό επιθήλιο.
Σε πολλές λιγότερο ανεπτυγμένες χώρες, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας είναι ο συχνότερος καρκίνος μεταξύ των γυναικών εξαιτίας της έλλειψης αποτελεσματικών προληπτικών προγραμμάτων που παρακολουθούν την κυτταρολογική αντιμετώπιση του τραχήλου της μήτρας με το τεστ Παπανικολάου.
Ο επιπολασμός του HPV υψηλού κινδύνου σε γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογική εξέταση κυμαίνεται μεταξύ των διαφόρων περιοχών του κόσμου. Παρόλο που ο παγκόσμιος επιπολασμός του HPV εκτιμάται ότι είναι περίπου 12%, παρατηρήθηκε υψηλότερη επικράτηση στην υποσαχάρια Αφρική (24%), την Ανατολική Ευρώπη (21,4%) και τη Λατινική Αμερική (16,1%).
Σε πολλές αναπτυσσόμενες χώρες, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας είναι η κύρια αιτία της θνησιμότητας από καρκίνο στις γυναίκες. Σε παγκόσμιο επίπεδο, είναι η δεύτερη πιο συχνή αιτία θανάτου από καρκίνο στις γυναίκες. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (WHO) εκτιμά ότι 570.000 νέες περιπτώσεις καρκίνου του τραχήλου της μήτρας εμφανίστηκαν παγκοσμίως το 2018 και περίπου 311.000 γυναίκες πέθαναν από καρκίνο του τραχήλου της μήτρας κατά τη διάρκεια του ίδιου έτους.
Δημογραφικά σχετικά με την ηλικία
Οι άνθρωποι οποιασδήποτε ηλικίας μπορεί να αναπτύξουν κοινά κονδυλώματα. Ο HPV μολύνει περισσότερο από το 50% των σεξουαλικά ενεργών ενηλίκων. Η γενετική λοίμωξη γενικά συμβαίνει κατά τη διάρκεια της σεξουαλικά ενεργής περιόδου στη ζωή ενός ατόμου και οι λοιμώξεις αυξάνονται με τον αριθμό των σεξουαλικών συντρόφων.
Ο επιπολασμός των λοιμώξεων του HPV των πρωκτο-γεννητικών βλεννογόνων είναι υψηλότερος μεταξύ των γυναικών και των ανδρών μεταεφηβικής ηλικίας. Ο επιπολασμός της HPV λοίμωξης διαβαθμισμένης κατά ηλικία στις γυναίκες των ΗΠΑ έχει ως εξής:
| Ηλικία | Επιπολασμός |
| 14 – 59 ετών | 26,8% |
| 14 – 19 ετών | 24,5% |
| 20 – 24 ετών | 44,8% |
| 25 – 29 ετών | 27,4% |
| 30 – 39 ετών | 27,5% |
| 40 – 49 ετών | 25,2% |
| 50 – 59 ετών | 19,6% |
Όπως προκύπτει, τα υψηλότερα ποσοστά μόλυνσης των γεννητικών HPV είναι σε νεαρές, σεξουαλικά ενεργές γυναίκες. Αυτή η συχνότητα είναι ανεξάρτητη από τον αριθμό των σεξουαλικών συντρόφων καθ’ όλη τη διάρκεια της ζωής τους. Οι περισσότερες από αυτές τις λοιμώξεις (90%) είναι παροδικές. Σύμφωνα με εκτιμήσεις, το 5,6% των σεξουαλικά ενεργών ενηλίκων στις Ηνωμένες Πολιτείες ηλικίας 18-59 ετών έχουν διαγνωστεί από εξειδικευμένους ιατρούς να νοσούν με κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων.
Μια κυτταρολογική εξέταση του τραχήλου σε περισσότερες από 400.000 γυναίκες υποστήριζε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης HPV σε νεαρές γυναίκες. Η μελέτη αυτή διαπίστωσε ότι ο ρυθμός μόλυνσης από HPV σε γυναίκες ηλικίας κάτω των 30 ετών είναι διπλάσιος από αυτό των γυναικών άνω των 30 ετών.
Ο λόγος για τον υψηλότερο επιπολασμό στις νεότερες γυναίκες δεν είναι πλήρως κατανοητός. Μερικοί ερευνητές υποθέτουν ότι οι ηλικιωμένες γυναίκες έχουν λιγότερους σεξουαλικούς συντρόφους και, συνεπώς, λιγότερη έκθεση στον ιό HPV. Μια εναλλακτική θεωρία είναι ότι στην ηλικία των 30 ετών, οι γυναίκες έχουν αποκτήσει ανοσία στον HPV.
Η παρουσία κονδυλώματων των γεννητικών οργάνων στον παιδιατρικό πληθυσμό παρουσιάζει μια διαγνωστική και θεραπευτική πρόκληση. Η κάθετη μετάδοση του HPV μπορεί να συμβεί μέσω έκθεσης in utero (ενδομητρίως) σε αμνιακό υγρό ή μετάδοσης HPV από τη μητρική γεννητική οδό.
Απαιτείται συνήθως περίοδος επώασης αρκετών μηνών μεταξύ μόλυνσης από ιό κατά τον τοκετό και κλινικών εκδηλώσεων στο βρέφος. Η μέση περίοδος λανθάνουσας λοίμωξης είναι 3 μήνες, αλλά έχουν αναφερθεί περίοδοι έως 20 μήνες. Οι περιπτώσεις κονδυλωμάτων παιδικής ηλικίας, εκτός λογικής περιόδου επώασης, μετά από κάθετη μετάδοση πρέπει να προκαλέσουν υποψίες για κακοποίηση παιδιών. Η θεραπεία του κονδυλώματος στα βρέφη περιλαμβάνει την εκτομή υπό γενική αναισθησία ή τη χρήση της ποδοφυλλίνης, κρυοθεραπεία ή χρήση laser CO2.
Οι μυρμηγκιές είναι συχνότερες μεταξύ των εφήβων και των ενηλίκων που εργάζονται και χειρίζονται κρέας, πουλερικά και ψάρια. Η συχνότητα εμφάνισης προσεγγίζει το 10% στους πληθυσμούς παιδιών και νεαρών ενηλίκων. Ωστόσο, σπάνια εμφανίζονται σε άτομα ηλικίας κάτω των 5 ετών και συνήθως υποχωρούν εντός 2 ετών.
Το EV( μυρμηκιώδης επιδερμοδυσπλασια) αναπτύσσεται σε μια μέση ηλικία εμφάνισης 6 ετών. Μετά την τέταρτη δεκαετία της ζωής, οι βλάβες μπορούν να υποστούν κακοήθη μετασχηματισμό σε διηθητικό ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα SCC.
Δημογραφικά στοιχεία σχετικά με το φύλο
Η συνολική επικράτηση του HPV στις γυναίκες αναφέρεται ότι είναι 22% – 35%. Στους άνδρες, ο επιπολασμός αναφέρεται ότι είναι 2% -3 5%, ανάλογα με τις σεξουαλικές πρακτικές του πληθυσμού που μελετάται. Ωστόσο, μια καλά καθορισμένη πληθυσμιακή μελέτη διαπίστωσε ότι η αναλογία γυναικών προς άνδρες ήταν 1,4:1 και οι αναφορές CDC έδειξαν ότι η νόσος αυτή επηρεάζει τις γυναίκες πιο συχνά από ότι τους άντρες.
Ο επιπολασμός των οξυτενών κονδυλωμάτων φαίνεται να είναι παρόμοιος στους άνδρες και τις γυναίκες. Μια μελέτη από μια κλινική STD διαπίστωσε ότι 13% των ανδρών και το 9% των γυναικών έχουν κονδυλώματα. Οι λοιμώξεις από τον ιό HPV αναφέρονται συχνότερα στις γυναίκες ηλικιών κολεγίου των ΗΠΑ από ότι στους άνδρες ομολόγους τους. Αυτή η υποτιθέμενη υψηλότερη συχνότητα μόλυνσης από HPV στις γυναίκες μπορεί να είναι το αποτέλεσμα της ανίχνευσης της λοίμωξης από τον HPV σε κυτταρολογικά επιχρίσματα, που διεξάγονται για τον έλεγχο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Οι γυναίκες, άλλωστε, αναζητούν ιατρική φροντίδα για κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων πιο συχνά από τους άνδρες.
Δημογραφικά στοιχεία ανάλογα με τη φυλή
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι Αφροαμερικανοί έχουν ποσοστό μόλυνσης από HPV που είναι 1,5 φορές υψηλότερος από τους λευκούς ομολόγους τους. Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες δείχνουν ότι δεν υπάρχει φυλετική προτίμηση για την απόκτηση κονδυλωμάτων των γεννητικών οργάνων.
Ο Dinh et al ανέλυσε δεδομένα από τις Εθνικές Έρευνες για Μελέτες Υγείας και Διατροφής για την περίοδο 1999 – 2004, οι οποίες συγκέντρωσαν στοιχεία από τυχαίο δείγμα του πληθυσμού των Ηνωμένων Πολιτειών. Αυτοί οι ερευνητές αναφέρουν ότι ο επιπολασμός των κονδυλωμάτων των γεννητικών οργάνων ήταν υψηλότερος σε μη ισπανόφωνους λευκούς από ό, τι σε άλλες φυλετικές ή εθνοτικές ομάδες. Μια έρευνα στις ΗΠΑ ανέφερε ότι μεταξύ των γυναικών, η επικράτηση της HPV λοίμωξης που οφείλεται σε οποιονδήποτε τύπο HPV ήταν 39% για τους μη ισπανόφωνους μαύρους και 24% για τους μη ισπανόφωνους λευκούς και τους Μεξικανούς Αμερικανούς.
Από το 1987 έως το 1991, ο ρυθμός θνησιμότητας του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας που αναφέρθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου των ΗΠΑ ήταν υψηλότερος μεταξύ των μαύρων γυναικών από ότι στις λευκές γυναίκες, με αναλογία 6:1.
ΠΡΟΓΝΩΣΗ
Η λοίμωξη από τον HPV προσβάλλει τα βασικά κύτταρα της επιδερμίδας ή των βλεννογόνων. Ως αποτέλεσμα, τόσο οι υποτροπές όσο και οι αυτόματες υποστροφές είναι κοινές. Η πρόγνωση είναι καλή και οι περισσότερες περιπτώσεις κονδυλωμάτων των γεννητικών οργάνων είναι με καλή ανταπόκριση σε θεραπεία. Οι ασθενείς που δεν αναπτύσσουν ανοσία στον HPV, μπορούν να αναπτύξουν δυνητικά σοβαρά επακόλουθα.
Τα κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων μπορεί να υποχωρήσουν αυθόρμητα, να παραμείνουν αμετάβλητα ή να αυξηθούν σε μέγεθος. Η θεραπεία αυτών των βλαβών δεν επηρεάζει την ανάπτυξη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών με μυρμηγκιές εμφανίζουν αυθόρμητη υποστροφή εντός 2 ετών. Ωστόσο, μπορεί να εμφανιστούν μερικές νέες βλάβες.
Η μόλυνση του αιδοίου από τον ιό HPV μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ενδοεπιθηλιακής νεοπλασίας (δυσπλασία) ή πλακώδους καρκίνου του αιδοίου. Οι περισσότερες έρευνες δείχνουν ότι η λοίμωξη του HPV συνδέεται στενά με την ανάπτυξη της δυσπλασίας του τραχήλου και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Ο HPV ενοχοποιείται για περισσότερο από το 99% του αποδιδόμενου κίνδυνου για την ανάπτυξη της δυσπλασίας του τραχήλου. Η κολπική δυσπλασία και ο καρκίνος του κόλπου σχετίζονται επίσης με την έκθεση του HPV.
Οι ιστολογικές ενδείξεις της μόλυνσης από τον ιό HPV σε ένα τραχηλικό τεστ Παπανικολάου είναι παρόμοιες με την ήπια δυσπλασία. Αυτή η υποκλινική ασθένεια συχνά υποχωρεί αυθόρμητα.
Υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της παθολογικής μόλυνσης από τον HPV και των παραμέτρων σεξουαλικής δραστηριότητας, όπως η ηλικία της πρώτης επαφής και ο αριθμός των σεξουαλικών συντρόφων σε όλη τη ζωή. Οι γυναίκες με ιστορικό HGSIL του τραχήλου της μήτρας ή της επεμβατικής SCC του τραχήλου της μήτρας διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για την επακόλουθη ανάπτυξη του διηθητικού καρκίνου σε άλλους ιστούς της κατηγορίας πρωκτο-γεννητικών βλεννογόνων, ιδιαίτερα του καρκίνου του κόλπου και του πρωκτού. Σε αυτούς τους ασθενείς, ο σχετικός κίνδυνος κολπικού καρκίνου είναι 5,6 και ο κίνδυνος καρκίνου του πρωκτού είναι 4.
Οι γυναίκες που έχουν υποστεί ανοσοκαταστολή (ως αποτέλεσμα ανοσοκατασταλτικής φαρμακευτικής αγωγής ή της λοίμωξης από HIV) είναι σε υψηλότερο κίνδυνο για επίμονη ασθένεια. Αυτές οι γυναίκες είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν δυσπλασία ή καρκίνο του αιδοίου, του κόλπου ή του τραχήλου.
Ο καρκίνος του πρωκτού συνδέεται έντονα με την ανδρική ομοφυλοφιλία και τις συγκεκριμένες ανδρικές ερωτικές πρακτικές, όπως η συμμετοχή στο σεξ με παθητική πρωκτική επαφή. Ο σχετικός κίνδυνος είναι 33. Ωστόσο, ο γενικός επιπολασμός της ασθένειας είναι υψηλότερος στις γυναίκες από ότι στους άνδρες, με αναλογία γυναικών προς άνδρες 1,5:1.
Οι άνδρες που έχουν μολυνθεί από τον HPV διατρέχουν κίνδυνο για κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων. Ο κίνδυνος 24 μηνών κυμαίνεται από 57,9% στους άνδρες που έχουν μολυνθεί με HPV τύπου 6 ή τύπου 11 έως 2% σε άνδρες που έχουν μολυνθεί με άλλους τύπους HPV.
Οι ασθενείς με ανοσοκαταστολή, ιδιαίτερα εκείνοι με κακοήθεις βλάβες από το δέρμα, έχουν πολύ υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης EV-HPV από τον γενικό πληθυσμό. Αυτές οι βλάβες μπορούν να υποστούν κακοήθη εξαλλαγή. Περίπου το 10% των ασθενών με μυρμηκιώδης επιδερμοδυσπλασία προέρχονται από γάμους συγγενικών προσώπων, γεγονός που υποδηλώνει αυτοσωματική υπολειπόμενη κατάσταση κληρονομικότητας (Epidermodysplasia Verruciformis).
Οι περισσότεροι ασθενείς με ΜΕ παρουσιάζουν εξέλιξη της νόσου τους κατά την τρίτη ή τέταρτη δεκαετία ζωής. Κακοήθης μετασχηματισμός συνήθως προκύπτει από ακτινικές υπερκερατώσεις, ιδιαίτερα σε ασθενείς που εκτίθενται σε ακτινοβολία. Οι ασθενείς που παραμένουν προστατευμένοι από τις ακτινογραφίες και την έκθεση στον ήλιο γενικά έχουν ικανοποιητική υγεία.
Το 20% των ασθενών με κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων έχουν ταυτόχρονα και άλλες σεξουαλικά μεταδιδόμενες ασθένειες (Rochester, Minnesota). Σε μια αυστραλιανή κλινική σεξουαλικής υγείας, το 5% των ασθενών με κονδυλώματα γεννητικών οργάνων βρέθηκε ότι έχουν επίσης χλαμύδια και / ή γονόρροια.
by 